 Предлагаем
ознакомиться с клиническими испытаниями проведенными в Московском
научно-исследовательском онкологическом институте им. П.А. Герцена.
Авторы: Богданова Н.В., Борисов В.И.,
Клещевников Н.В
ПРИМЕНЕНИЕ АЭС ЖКТ В ОНКОЛОГИИ.
На сегодняшний день одним из эффективных методов лечения
онкологических больных является лекарственная терапия, которая объединяет
в себе противоопухолевую химио-, гормоно- и иммунотерапию.
Основу химиотерапии составляет использование препаратов
цитоксического действия. Поэтому ее применение существенно ограничивается
из-за развивающихся в процессе лечения побочных эффектов (нарушение
гемопоэза, диспепсические явления, стоматит, нейропатия, алопеция, парезы
кишечника и т.д.). Это вызвало появление в клинической онкологии нового
направления исследований - создание и внедрение протекторов противоопухолевых
препаратов.
В этой связи представляло интерес провести апробацию АЭС
ЖКТ НИИПП в клинике лекарственной терапии, т.к. по предварительным данным
было известно, что он обладает способностью влиять на функциональные
нарушения гомеостаза организма человека.
В отделении амбулаторного лекарственного и нетрадиционного
лечения (АЛИН) МНИОИ им. Герцена в период с 15 января по 1 сентября
1995 г. было проведено поисковое открытое нерандомизированное исследование
возможностей применения АЭС ЖКТ в онкологии.
Было решено изучить возможности АЭС, главным образом,
в коррекции нарушений гемопоэза у больных, получающих химиотерапию.
Поскольку наиболее часто гематологическая токсичность связана с развитием
лейкопении, для которой хорошо известны как соответствующие кинетические
параметры, так и метолы ее купирования, то это позволило в рамках данного
исследования отказаться от набора контрольной группы.
Цель исследования:
- получить предварительные данные о целесообразности применения
АЭС ЖКТ для коррекции побочных эффектов у онкологических больных, получающих
химиотерапию.
Критерии включения пациентов в исследование:
При отборе больных принимались во внимание следующие требования:
- возраст 18-70 лет;
- гистологическая верификация диагноза онкологического заболевания;
- проведение химиотерапии как компонента лечения или в самостоятельном
плане;
- наличие побочных эффектов с градацией выраженности I-IV степени по
шкале ВОЗ;
- статус по Zubrodo - III степени;
- отсутствие противопоказаний к приему АЭС ЖКТ (запоры органического
происхождения, активные язвенные процессы, долихосигма, рубцовые стенозы
пищевода, наличие у больного кардиостимулятора).
Схема назначения АЭС ЖКТ.
АЭС ЖКТ назначался пациентам, у которых во время курса
химиотерапии появлялись признаки (лабораторные и клинические ) токсичности.
При этом химиотерапия прерывалась и больные однократно получали АЭС
ЖКТ. Затем за пациентами устанавливалось динамическое наблюдение, в
процессе которого им не проводилось никаких других лечебных мероприятий,
связанных с коррекцией выявления побочных эффектов.
Оценка эффективности действия АЭС ЖКТ.
Показатели, использованные при оценке эффективности действия
АЭС ЖКТ, и соответствующие моменты времени, в которых проводилось их
определение, приведены в таблице 1.
Клинический материал исследования.
В исследование было включено 19 больных (3 мужчин, 16
женщин) в возрасте от 20 до 70 лет, средний возраст составил 53,4 года.
Все больные имели морфологическую верификацию диагноза.
Среди нозологических форм опухолей превалировал рак молочной железы
(15 пациенток), у 3-х больных была злокачественная лимфосаркома и в
10-ом случае - рак носоглотки. У 17 из 19 больных (89,5%) химиотерапия
проводилась в связи с генерализацией и/или прогрессированием опухоли.
Распределение больных по полученным схемам химиотерапии приведено в
таблице 2.
Результаты исследования.
У 18 из 19 больных АЭС ЖКТ назначался в связи с угнетением
лейкопоэза ( I-II степень выраженности по шкале ВОЗ - 12 пациентов,
III степени - 6 больных) и в одном случае по причине развития стоматита
(III степень выраженности по шкале ВОЗ).
Результаты, соответствующие пп.6-8 таблицы 1, приведены
в таблицах 3 и 4. Контрольными точками этих показателей являлись
1-ые и 10-ые сутки после приема АЭС ЖКТ.
Как видно из таблицы 4, морфологические
показатели крови не подверглись существенному изменению при сравнении
в отмеченные моменты времени. Показатели антиоксидантной защиты также
не изменились в группе. Однако, концентрация малонового диальдегида,
которая характеризует общее состояние перекисного окисления липидов
в организме, достоверно возросла с 3,0 ± 0,1 мкмоль/л до 3,7 ± 0,1 мкмоль/л,
т.е. за период времени между измерениями произошла интоксикация пероксидации
липидов, что означает усиление радикальных процессов в организме и,
при отсутствии компенсаторного увеличения концентрации и активности
эндогенных антиоксидантов, может привести к нежелательным последствиям.
Свободные радикалы оказывают повреждающее действие на
мембраны различных клеток, что приводит к нарушению их функционирования
и вызывает усиление токсических реакций. Применение АЭС не оказало влияние
также на большинство показателей иммунной системы. Достоверно изменился
лишь один параметр - % содержание Т-хелперов (СД4+).
Данные по динамике лейкопоэза, прослеженные раздельно
для подгрупп больных с І-ІІ степенью токсической реакции и ІІІ степенью
приведены в таблице 5.
По результатам клинического осмотра и данным самооценки
больных уже через сутки после приема АЭС ЖКТ отмечалась положительная
динамика самочувствия пациентов. А через 5 дней их состояние (сон, аппетит,
настроение, физическая активность) полностью нормализовалось.
У больного, получившего АЭС ЖКТ по поводу стоматита (ІІІ
степень токсической реакции), улучшение наступило на 3-и сутки, а к
5-ому дню наблюдения все клинические проявления стоматита были купированы,
а общее состояние полностью нормализовалось.
Следует отметить полное отсутствие каких-либо побочных
эффектов, связанных непосредственно с приемом АЭС ЖКТ, у всех больных
данного исследования.
Обсуждение полученных результатов.
Результаты проведенного исследования продемонстрировали
способность АЭС ЖКТ влиять на динамику развития токсических реакций
у онкологических больных, получавших химиотерапию.
Как известно, разрешение токсических реакций І-ІІІ степени
происходит при стандартной медикаментозной коррекции в течение 1,5-2-х
недель. Поэтому общая длительность наблюдения за больным в настоящем
исследовании равнялось 11 дням после регистрации клинических и лабораторных
признаков побочных эффектов химиотерапии. Однако, во всех наблюдениях
положительные изменения регистрируемых показателей произошли уже через
сутки после приема АЭС ЖКТ. Через 5 дней наступала практически полная
коррекция токсических реакций. Причем у больных с более выраженным угнетением
лейкопоэза (ІІІ ст.) происходит более интенсивное его восстановление
- содержание лейкоцитов в периферической крови в течение первых 5 дней
возрастает, в среднем, более чем в два раза, по сравнению с исходным,
и приближается к нижней границе нормы. При І-ІІстепени - явление лейкопении
за этот срок полностью разрешается.
Накопление свободных радикалов нельзя однозначно связать
с применением АЭС ЖКТ, поскольку отсутствуют данные о динамике малонового
диальдегида в аналогичном временном интервале у онкологических больных
с лейкопенией, получавших только химиотерапию. В то же время статическое
значимое увеличение % содержания Т-хелперов (СД4+), свидетельствующее
скорее о положительном влиянии именно АЭС ЖКТ на клеточный иммунитет
онкологического больного, требует дальнейшего изучения.
Высказаться о способности АЭС ЖКТ купировать явления стоматита
не представляется возможным по результатам одного наблюдения. Хотя полученный
эффект обнадеживает.
В связи с тем, что в течение периода проведения испытаний
и последующего наблюдения за больными в сроки 4-6 месяцев не выявлено
случаев опухолевой прогрессии, можно констатировать (клинически) отсутствие
стимулирующего действия АЭС ЖКТ на рост опухоли.
Таким образом, проведенное
исследование позволяет сделать выводы о положительном влиянии АЭС ЖКТ
на некоторые параметры клеточного иммунитета онкологического больного
и его способности купировать лейкопению, возникающую вследствие применения
цитостатиков.
Эффективность
и стоимость АЭС ЖКТ сопоставима с общепринятыми методами коррекции лейкопении.
Это позволяет рекомендовать его в качестве
метода выбора при лечении нарушений гемопоэза у больных, получающих
химиотерапию. В пользу этого
говорит также хорошая переносимость АЭС ЖКТ, вкупе с удобством применения
как для больного, так и для медицинского
|
